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急性心肌梗死的再灌注时机的选择

——指南变迁的实践与思考

作者:  何奔沈玲红上海交通大学医学院附属仁济医院   日期:2010/1/15 9:44:00

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30年前,Keith A Reimer医生及其同事首次在动物模型上观察到冠状动脉急性闭塞后心肌坏死呈波阵面演进现象。其后研究发现,早期开通梗死相关血管,再灌注心肌,获益呈时间依赖性。今天,每一位临床医生面对急性心肌梗死患者时都会想到一句话——“时间就是心肌,时间就是生命”。

    与补救PCI不同,易化PCI策略的提出,是希望在有直接PCI(primary PCI)条件的情况下,观察减量溶栓或用血小板IIb/IIIa受体拮抗剂后再进行PCI是否可能比直接PCI更好地改善心梗患者预后。两项关键的试验决定了易化PCI策略的命运。06年发表在《Lancet》的ASSENT-4研究入选发病6小时内的STEMI患者,观察瑞替普酶全量溶栓后的易化PCI与直接PCI的疗效,结果发现,90天时直接PCI 组死亡、心衰、再梗、再血管化以及中风等终点事件均低于易化PCI组。08年JACC发表的FINESSE研究同样入选了发病6小时内的STEMI患者,易化PCI组给予阿昔单抗或阿昔单抗加瑞替普酶(联合易化PCI)溶栓,直接PCI组行标准直接PCI治疗,在导管室内给予阿昔单抗,结果显示联合易化PCI组前术前获得TIMI3级血流显著多于直接PCI组和单用阿昔单抗组,但90天的临床终点(全因死亡、心肌梗死并发症、室颤和心源性休克)改善不明显,联合易化PCI组和单用阿昔单抗组TIMI出血(非颅内)还显著多于直接PCI组。据此,2007年ACC/AHA急性心肌梗死指南对易化PCI的推荐级别为III和IIb级,基本否决了这一策略。

    最后,转运PCI概念的提出,源于大部分病人首诊常常不在有直接PCI条件的医疗机构,这就牵涉到是就地溶栓或是将病人直接转到大的医疗中心进行急诊PCI的问题,如果转运,又牵涉到多长的时间延搁是可以接受的高限,以及在这一段必须的时间延搁中我们能为病人做点什么?虽然早期一些比较就地溶栓和直接转运行PCI的随机对照研究倾向于转运PCI,但2007AHA/ACC指南相对保守,推荐Door-balloon time在90min内的患者接受PCI治疗;如患者首诊医院无PCI条件,预计转运后Door-balloon time超过90min,建议患者在30min内就地溶栓。

    三、提倡尽早转运PCI阶段

    近年来关于转运PCI的探讨仍在继续。转运PCI的时间延搁多少可以接受?GUSTO-IIb研究、CADILLAC研究和克利夫兰的注册资料均提示3h内PCI治疗的死亡率明显低于3h后,在3h-12h之间行PCI治疗对死亡率没有明显影响。也就是说,若能在3小时内行PCI效果最好,超过3小时以后12小时之内的延缓对死亡率影响不大。Maustricht、PRAGUE-1、 PRAGUE-2、AIR-PAMI、DANAMI-2和CAPTIM等试验均证实,起病超过3h的患者,转运PCI在降低死亡率、中风以及复合终点方面均优于溶栓治疗组。值得注意的是,上述研究中Door-balloon time最长245min,最短162min。如果Door-balloon time进一步延缓,可能会削弱转运PCI的益处。在常规院前溶栓还是直接PCI的问题上,瑞典的前瞻性注册研究RIKS-HIA比较了起病后15小时内直接PCI、院前溶栓和院内溶栓的效果,结果发现直接PCI在30天的死亡率最低,院前溶栓其次,而院内溶栓存在相对较高的死亡率。对于已经溶栓的患者,立即转运PCI,还是药物治疗效果不佳再转运行补救PCI?CARESS-in-AMI研究比较了高危患者溶栓加阿昔单抗药物治疗后立即转运PCI或者标准药物治疗后转运行补救PCI的疗效,证实高危STEMI患者不必等到发现血管未再通再进行转运补救PCI,应立即转运PCI。09年完成的Transfer-AMI研究结果进一步表明,溶栓后尽早转运做PCI有益,溶栓后早期介入时间窗可以提前到3h。上述循证医学证据导致2009年底AHA/ACC指南的再度更新。最新指南的主要思想,一是不再强调Door-balloon time超过90min建议溶栓,代之以有条件尽快转运;二是放弃了易化PCI、补救PCI和转运PCI的概念,把患者分成首诊有条件PCI治疗和无条件PCI治疗两类,前者推荐直接PCI;后者根据症状发作时间、STEMI危险分层、溶栓出血风险以及转运可能延时等情况做综合评估,能够转运最佳,不能够转运可先给予溶栓治疗。溶栓后的高危患者(如进行性ST段抬高、新发生LBBB、存在陈旧性心梗、Killip分级≥2或EF≤35%)应尽快转入有PCI条件医院介入治疗,非高危患者如可疑再灌注不良,有持续缺血或心衰发作,也可考虑转运PCI治疗。

    综上所述,随着支架时代的到来以及抗栓药物的逐步完善,PCI在急性心梗治疗中的地位不断上升。直接PCI、直接转运PCI以及高危患者溶栓后尽早转运PCI在急性心梗再灌注策略中占据了主导地位,相信未来PCI技术的不断完善和推广普及,将让更多的急性心梗患者受益。

 

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版面编辑:李雅峰



急性心肌梗死再灌注溶栓与介入

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