点评 福建医科大学附属协和医院 陈良龙 方军

目的：评价急性心肌梗死（AMI）患者静脉注射同种异体骨髓间充质干细胞（hMSCs）的安全性和有效性。

背景：骨髓来源的hMSCs可以改善心肌梗死（MI）预后，具有制备简便、可以同种异体应用的优势，可以修复受损组织和深化临床症状出现前的支持治疗。

方法：采用双盲安慰剂对照剂量递增（0.5，1.6，和5 百万个细胞/kg）的研究方法来评估予MI后再灌注患者静脉注射同种异体hMSCs（Prochymal，Osiris治疗公司，巴尔的摩，马里兰州）的安全性。主要终点为：6个月内出现治疗相关的不良事件。有效性终点通过超声心动图和磁共振成像来评估射血分数和左心室容积。

结果：不良事件发生率在hMSC治疗组（5.3/患者）和安慰剂对照组（7.0/患者）相似，肾脏、肝脏和血液的实验室检查无差异。在hMSC治疗组，动态心电图监测显示降低了室性心动过速的发生（P = 0.025），肺功能试验显示1秒用力呼气量得以改善（P = 0.003）。与安慰剂对照组相比，hMSC治疗组的所有患者的Global症状评分（P = 0.027）和前壁MI亚组的射血分数（EF）均得到显著改善。在心脏磁共振成像分析中显示，hMSC治疗组增加左室EF和逆转了左室重构，在安慰剂对照组无此表现。

结论：急性MI后静脉注射同种异体hMSCs是安全的。本研究提供了MI后患者静脉注射同种异体骨髓来源干细胞的安全性关键数据和短期有效性数据。

点评

    从基础研究证实干细胞治疗的有效性到其真正应用于临床是个漫长的过程。本研究第一次尝试使用“现成的”异体细胞经静脉途径移植的新策略（以往研究采用自体细胞体外培养经冠脉注射），使干细胞作为一种可供静脉注射的“急救药品”应用于心肌梗死早期修复受损心肌成为可能。然而仍存在许多问题，一是该试验并未设计对照组验证干细胞治疗有效性；二是由于是I期临床试验，这种初步结论有待更大规模II期临床试验验证；三是临床试验没能对干细胞进行标记示踪，干细胞经静脉注射后在体内各器官的分布情况、命运如何及作用机制等无从得知。诸如，干细胞是否向受损心肌归巢，能否存活并发生“环境依赖性分化”，除分化外旁分泌机制是否发挥更关键作用，移植过程中受损微环境（生存土壤）的改良与干细胞种类（种子细胞）的选择哪个更重要，体内“种子细胞”存活及分化的检测期待干细胞标记及示踪技术的成熟使其最终安全有效地应用于临床，这些需要从临床研究回归到大量基础研究进一步深入探讨。