四、Pre-RELAX-AHF研究

    舒张素（relaxin）是一种人体自然产生的肽类，妊娠时正常分泌的激素，妊娠9个月时增加，其血浆浓度可达0.8～1.6 ng/ml，具有介导妊娠时生理学血液动力学调节的作用。其在心衰时有可能发挥有益的药理学作用，包括扩张血管、抗炎、抗心肌缺血、抗凋亡和抗纤维化等。这些有益的作用在对16例稳定性心衰的一项开放性初始研究中已得到证实（2008年）。

    这是舒张素作为治疗药物进行的Ⅱb期临床研究，采用多中心（54个医院）、国际（8个国家）、随机、双盲对照、平行研究方法。主要目的是评估静注舒张素较之安慰剂，对急性心衰伴或不伴高血压患者症状与其他临床终点的影响；评估舒张素应用的量效关系，选择临床适用的最有效剂量；以及评估该药的安全性。

    入选对象均有明显气急、BNP水平增高、胸部X线心胸比增大、CICr 30～70ml/min，且收缩压＞125mmHg。在起病16h内，静注≥40mg呋噻米后，患者随机分入治疗组和对照组。前者静滴舒张素，依剂量又分为10、30、100和250μg/kg/d 4组，共2天。

    结果舒张素30μg/kg/d组60天心血管死亡率或心衰/肾衰再住院率（HR0.13，p＜0.05），180天心血管死亡率（p＜0.05）均较安慰剂组显著降低。该组较之其他剂量组血压相关事件也较少。

    该研究可得出如下结论：（1）急性心衰早期应用舒张素48 h可产生有益疗效：患者症状和体征改善，出院后至60天/180天的临床结局改善；（2）舒张素用于急性心衰是安全的；（3）剂量30μg/（kg•d）可产生最大效果。

五、FIX-HF-5研究

    “心脏收缩性调节（CCM）治疗晚期心衰的研究”采用多中心、非盲、随机、平行对照的设计，在美国50个中心进行，共入选428例NYHAⅢ级或Ⅳ级、LVEF≤35%、QRS波正常的心衰患者。旨在评估CCM装置（Optimizer ⅢTM系统）用于这些晚期心衰患者的安全性和疗效。该装置在临床前和既往研究中已证实可增加心脏的收缩性，降低心肌做功，逆转左室重构，诱发分子水平（在基因、蛋白质和磷酸化方面）的一系列改变。CCM可产生一种非兴奋性电信号，在绝对不应期传递至心脏以改善心脏的收缩性。

    所有患者均给予优化的内科治疗。治疗组植入CCM装置，另一组未植入此装置做为对照组。平均随访12个月。

    结果表明主要疗效终点无氧阈值（AT）在评估的患者中CCM组较对照组约增加20%（分别为17.6%、11.7%，p=0.093），但并无显著差异；CCM组VO2峰值、生活质量和NYHA分级均获改善。在亚组人群（LVEF≥25%、NYHA Ⅲ级）中CCM显著改善VO2峰值（19.15%比3.95%，p=0.02）、AT（21.5%比9.4%，p=0.023）和NYHA分级（p=0.0023）；6min步行试验（p=0.065）也有改善趋势。主要安全性终点（全因病死率和全因住院率）CCM组112例（52%），对照组103例（48%），采用非劣效分析，经统计处理证实达到安全终点（p=0.034）。

    这一研究采用AT做为主要疗效终点是否适当，值得商榷。植入CCM装置不会使患者预后变差，相对还是安全的，但其确切的疗效，尚有待进一步的研究和观察。
                                            
六、HEAAL研究

    这是一项前瞻性随机对照临床试验，对象为NYHA Ⅱ～Ⅲ级、LVEF≤40%、不能耐受ACEI的心衰患者。应用的药物为氯沙坦，<