目的：检测肥胖和体重下降对内皮祖细胞（EPCs）的血管发生和再生能力的影响。

    背景：EPCs参与血管新生和组织修复，一些心血管疾病危险因素与EPC功能障碍相关。

    方法：从49例肥胖而血糖正常的受试者中分离出早期生长的EPCs，这些受试者均参与了专业的减轻体重计划，年龄42 ± 14岁，体重指数为42 ± 7 kg/m2，将其与49例年龄匹配的较瘦的对照者EPC相对比。分别离体和在体测定EPC功能。

    结果：来自肥胖者EPC的特征是粘附力、移动性和血管生成能力下降，并且经肥胖者EPC处理过的小鼠也显示出在体缺血肢体EPC归巢能力下降。来源于肥胖者的EPC对较瘦对照者的条件介质或潜在血管生成因子如血管内皮生长因子无反应。在血管内皮生长因子或趋化因子受体表面表达方面尽管较瘦者和肥胖者EPC之间无差异，但肥胖者EPC的p38丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）磷酸化增加（增加3.7 ± 2.1倍，P=0.006），此类细胞也表现出血管生成趋化因子白介素8和单核细胞趋化蛋白1分泌减少的特征（P=0.012）。通过抑制p38 MAPK，能够将肥胖者EPC的趋化因子水平恢复至与那些较瘦者EPC相似的水平，并改善其血管生成能力。相应地，对26例体重显著下降的肥胖者进行6个月的随访，发现其p38 MAPK磷酸化水平正常且EPC功能有所改善。

    结论：肥胖与EPC功能可逆性损伤相关。这与血管生成趋化因子分泌减少、信号分子（特别是p38 MAPK）基础磷酸化增加有关。

J Am Coll Cardiol 2010; 55:357-367