澳大利亚莫纳什大学  Katrina M Mirabito Colafella

    人体的动脉血压受年龄及性别的影响，与年龄相匹配的男性及老年女性相比，血管紧张素II型受体（AT2R）在成年女性动脉压及肾功能调节中发挥了更重要的作用。ASH 2017上报告的一项研究（摘要号：A052）采用ATR激动剂C21探讨了慢性AT2R激活对血管紧张素II（AngII）诱导的高血压的影响。

    研究者澳大利亚莫纳什大学的Katrina M Mirabito Colafella等，采用14周龄的雄性及雌性小鼠进行研究，分别采用空白对照、AngII（36 μg/kg/hr）、C21（18 μg/kg/hr）、AngII+C21或AngII+C21+PD123319（AT2R拮抗剂）干预21天，采用无线电遥测技术测定平均动脉压（MAP），于干预结束后评估肾脏排泄功能、ATR表达及钠转运蛋白的变化情况。

    结果发现，与既往研究一致，与雌性小鼠相比，AngII的加压反应在雄性小鼠中更显著[（35±3）mm Hg vs.（20±4）mm Hg ，P<0.05）。在雌性小鼠中，C21干预对MAP及AngII的加压反应无影响。但是，在雄性小鼠中，C 21可减弱AngII的加压反应并降低MAP。因此，接受AngII+C21干预的雄性小鼠、接受AngII干预的雌性小鼠及接受AngII+C21干预的雌性小鼠的平均MAP相似[（18±2）mm Hg vs.（20±4）mm Hg vs.（17±4）mm Hg]。进一步分析显示，PD123319可使雄性小鼠中AngII诱导的加压反应恢复正常，但在雌性小鼠中AngII+PD123319或AngII+C21+PD123319干预则可使AngII诱导的加压反应增加约20 mm Hg，增加至与接受AngII干预的雄性小鼠相当的水平。

    此外，研究发现，与雄性小鼠相比，雌性小鼠肾脏中AT2R/AT1R的比值更大，且不受上述干预的影响。另外，对空白对照组小鼠的研究发现，与雄性相比，雌性小鼠与远端相比近端钠转运体的丰度更低。AngII可增加雄性及雌性小鼠的NCC，但仅可降低雄性小鼠的肾小管袢转运体（NHE、NHE3-P、NaPi2和NKCC2）。单纯采用C21干预对钠转运体并无明显影响。在雄性小鼠中，采用AngII+C21干预可增加远端转运体，且上述作用可被PD123319逆转。相反，在雌性小鼠中，C21则会抵消AngII对钠转运体（claudin-2、NKCC-P、NCC-P 和 ENaC）的影响。

    研究者指出，在成年男性而非女性中慢性AT2R激活可缓解AngII诱导的高血压，AT2R激动剂有望成为男性及老年女性的一种新型降压治疗方法。

    参考文献

    Katrina M Mirabito Colafella， Lucinda M Hilliard， Monash Univ，etal.Chronic Angiotensin Type 2 Receptor Stimulation Abolishes the Sex-difference in Ang II-induced Hypertension.Hypertension.