尽管对“心肾综合症”(Cardiorenal Syndrome，CRS)一词尚无一致的定义，但医学界越来越多地提及这一提法。为了囊括各种错综复杂的内容和强调心脏－肾脏间影响的双向性本质，人们提出了一种新的心肾综合症的分类方法。它将CRS分为5个亚型，反映了该综合症的病理生理、病程发展以及伴发的心功能不全和肾功能不全的本质。通俗地讲，CRS即心脏和肾脏的病理生理紊乱，两者中的任一器官发生急慢性功能不全都将导致另一器官的急慢性功能不全。1型CRS表现为心功能急进性恶化（如：急性心源性休克或失代偿充血性心衰）导致的急性肾脏损伤。2型CRS包括慢性心功能异常（如：慢性充血性心衰）导致的慢性进展性肾脏疾病。3型CRS指肾功能的急进性恶化（如：急性肾缺血或急性肾小球肾炎）导致急性心功能不全（如：心衰，心律失常，心肌缺血）。4型CRS阐述了慢性肾脏疾病（如：慢性肾小球疾病）导致心脏功能减退、心肌肥厚和/或不良心血管事件危险性增加的情况。5型CRS为全身性疾病（如脓毒血症）同时导致心肾功能不全。生物学标志物有助于CRS的早期诊断和及时干预治疗。这一分类方法的引入将有助于临床医生对患者进行分组，从而为针对性治疗的选择提供理论依据。此外，它有助于日后临床试验的设计，使研究者能更加准确的选择观察对象并进行准确的分层。

    很大比例的入院治疗病人都有不同程度的心脏及肾脏功能不全。两者中的任意器官的功能不全通常都会对另一器官造成损害或导致其功能不全。这样的相互作用就提示了它们之间存在基础的病理生理关系，在临床将其作为一个整体称为心肾综合症。
虽然心肾综合症通常被定义为一种继发于心衰的肾功能不全，但这一定义也用于描述肾功能下降对心脏及循环系统造成的影响。缺乏明确的定义及疾病的复杂性导致了心肾综合症诊断和治疗上的不利。目前在基础以及临床科研上的新进展提高了我们对器官之间的认识，同时也显示了一些治疗手段在减轻心脏及肾脏损害方面的效用。因此，一个对临床症状准确描述的定义，对认识其中的病理生理关系，诊断治疗，以至于探寻心肾综合症的复杂内涵都非常有帮助，同时也对临床的分型有着帮助。
对于心肾综合症的简单认识通常认为一个人的肾功能不全是由于其心脏疾病所致，主观臆断地认为，如果有有一个正常的心脏，那么其肾脏功能也就表现正常。这一观念已逐渐被否定，一个更加准确的定义已被提出。心肾综合症包含了很多不同的急慢性疾病状态，首先出现功能不全的是心脏，也可能是肾脏。以前较早的定义不允许内科医生去辨别以及描述心肾综合症的内涵，心脏疾病可以对肾脏功能造成很多不良影响，但与此同时，肾功能不全也可以明显地损害心脏功能。因此，这两个器官之间有着直接以及非直接的影响，涉及到复杂的神经内分泌的反馈机制。出于这个原因，将心肾综合症细分为五型，能够提供一种更加简明有效的处理手段。

    1型CRS表现为心功能急性恶化导致的急性肾脏损伤（AKI）。急性心衰可分为4型：维持左心室收缩功能的高血压肺水肿，急性心源性休克，失代偿充血性心衰，右心衰。1型CRS较为多发，在美国，每年有超过一百万的患者因为急性心衰或失代偿充血性心衰入院。这些病人中，大多数都有肾功能不全的病史，易发生肾损伤。急性心衰和失代偿充血性心衰引起肾损伤的机制是多方面而且复杂的。在I型CRS中，急性肾损伤的早期诊断还存在着挑战。在急性肾损伤造成心功能不全的3型CRS中，同样的问题也存在。在上述两种情况中，传统的生物标记如肌酐只能在肾损伤已经发生的情况下测得，不利于提前对肾脏进行保护。近期关于CRS的早期诊断有了新的进展，出现了新的肾损伤生物标记物。中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）是一种关于AKI的早期标记物，可以在病人的血液及尿液中检测到。不管是成人或是儿童，心脏外科或是ICU病房，尿液或血清中的NGAL均可作为AKI的早期预警标志。在慢性肾病的病人中，半胱氨酸蛋白酶抑制剂C（Cystatin C）的预警作用要高于肌酐，因为它的血清水平不受年龄、性别、人种的影响。实验表明NGAL的效用要优于Cystatin C，两者的联合使用能够从结构和功能两个方面反映出肾脏的损害。肾脏损伤分子-1(KIM-1)在诊断缺血性AKI方面有很高的特异性，可作为AKI早期诊断的重要标志。除此之外，如IL-6，IL-8等生物标记分子对AKI及CKD进程的诊断也有着帮助。

    2型CRS包括慢性心功能异常（如：慢性充血性心衰）导致的慢性进展性肾脏疾病，约25%的慢性心衰病人有肾功能不全。即使是轻微的肾小球率过滤的下降，会明显增加死亡率的发生，同时它也已经作为严重血管疾病的一个标志。相关的预警因素包括年龄，高血压，糖尿病，急性冠脉综合症等。急性和慢性心衰导致肾功能不全的机制是不同的，慢性心力衰竭的常见病因和危险因素，如高血压、糖尿病、动脉粥样硬化也是发生肾功能不全的危险因素，因此在慢性心力衰竭的发生过程中，其致病因素同样可引起肾脏结构和功能变化，最终导致心肾综合征。而心力衰竭病人的血液进行再分配时，首先是肾的血流量明显减少，长期慢性的肾血流量的减少可出现肌酐升高并有肾功能不全的相关症状。慢性心功能不全中血流动力学及神经体液异常引起肾血管收缩，导致肾缺血，促红细胞生成素减少，引起贫血。贫血可引起心率增快，每搏量增加，液体潴留，心肌肥厚，心肌细胞凋亡等加重慢性心功能不全。

    3型CRS指肾功能的急进性恶化（如：急性肾缺血或急性肾小球肾炎）导致急性心功能不全（如：心衰，心律失常，心肌缺血）。3型CRS发病少于1型，正因为如此，它并没有被系统的研究过。AKI在医院及ICU病房中的发病率逐渐上升。当RIFLE（risk，injury，failure，lost，end-stage kidney disease）标准的使用后，将近9%的在院病人都被诊断为AKI。在ICU病房的资料库中，超过35%的病人都患有AKI。AKI可以通过多种途径来影响心功能。体液过量可有助于发展肺水肿，高血钾可有助于室性心律失常，而且可能会导致心脏骤停。未经处理的尿毒症可通过心肌抑制因子的积聚来影响心肌收缩功能和导致心包炎。酸中毒可以使肺血管收缩，导致右心衰，同时还有负性肌力作用和造成电解质紊乱，增加心律失常的发生危险。3型CRS中双侧或单侧肾动脉狭窄是一种特殊的类型。这种病人容易发生急性或失代偿性心衰，因为过度激活的肾素-血管紧张素-醛固酮系统导致了血压上升，水钠的潴留，外周血管的收缩和不断上升的心肌需氧量同时也造成了急性心衰。敏感特异的生物学标记物有助于3型CRS的诊断和治疗，如脑钠肽是肌细胞压力的标记物，它在急性及失代偿性心衰的诊断中都有作用。

    4型CRS阐述了慢性肾脏疾病（如：慢性肾小球疾病）导致心脏功能减退、心肌肥厚和/或不良心血管事件危险性增加的情况。目前，慢性肾病根据肾脏损伤的严重程度和肾小球率过滤（GFR）可分为5个阶段。根据这个标准，目前估计患慢性肾病的病人至少占美国成人人口的11% ，从而成为一个重大公共卫生问题。事实上慢性肾病中，个人的血清肌酐水平并不能作为反映肾功能不全的代表指标。慢性肾病患者有着极高的心血管发病危险，超过50%的CKD 5期病人最终死于心血管疾病。心肌梗死伴CKD 5期病人的两年死亡率估计超过50%。作为对照，心肌梗死后普通病人的10年死亡率仅为25%。慢性肾病病人的心血管死亡危险是没有慢性肾病的病人的10-20倍。基础研究表明1-3阶段的慢性肾病使心血管疾病的发病率及死亡率大大增加。血浆中的诸多生物学标记物均可以反映4型CRS，如肌钙蛋白、C反映蛋白、血色素、心房尿钠肽（ANP）。

    5型CRS为全身性疾病（如脓毒血症）同时导致心肾功能不全。这些疾病包括脓毒症、糖尿病、系统性红斑狼疮、肉状瘤病和淀粉样变。另外，几种慢性疾病状态如糖尿病，高血压也可以引起II型和IV型CRS。严重的脓毒症所引起的心脏与肾脏的病变最为常见。它可以引起AKI从而导致心功能下降，这其中的机制还不甚清楚，但是和TNF与一些生物介质有关。心功能的下降可以引起肾功能的下降导致I型CRS，而AKI的进一步发展又能够影响心脏功能导致3型CRS的发生，形成一个恶性循环，最终对两个脏器产生损伤。直接的治疗方案就是即刻明确诊断，去除感染源，支持脏器功能，引导性扩散，并使用收缩血管及加压血管的药物进行支持。在这一背景下，所有讨论的原则适用于了1型和3的CRS。在这些脓毒症患者，来源于使用更多的肾脏替代技术所得的初步数据表明，血液净化可能有作用，能够改善心肌的功能。尽管已经在定义和许多研究方面达成了共识，但目前仍没有任何有效的治疗AKI的方法出现。

    结论：在急慢性两种情况下，了解心脏与肾脏之间在两者中其一发生功能障碍或两者均发生功能障碍情况下的相互作用具有很高的临床意义。因为疾病的复杂性和护理的要求，所以应向这些病人提供最好的治疗，同时也治疗这些病人也需要多学科方法相结合，如心脏病学，肾脏病学和重症监护。此外，每种CRS的统一定义能够使医生描述疾病和干预措施更加准确以及有充分的病理生理学依据。它还将帮助进行流行病学研究和比较不同国家之间的疾病差异，从而更加容易地识别CRS的每个方面。 这是一个优先考虑的改进措施。 随机对照试验就可以设计目标干预，以期降低发病率和死亡率。拓展思想，准确定义，生理学上的研究进展，将有助于改善这些复杂病人的预后。