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乙醛脱氢酶2可减轻乙醇的急性心脏毒性 (陈良龙 方军 )

作者:国际循环网   日期:2010/3/30 10:52:00

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从基础研究证实干细胞治疗的有效性到其真正应用于临床是个漫长的过程。本研究第一次尝试使用“现成的”异体细胞经静脉途径移植的新策略(以往研究采用自体细胞体外培养经冠脉注射),使干细胞作为一种可供静脉注射的“急救药品”应用于心肌梗死早期修复受损心肌成为可能。然而仍存在许多问题......

猪活体内Rho-激酶在药物洗脱支架诱发冠状动脉超收缩反应发生机理中的作用

Role of Rho-Kinase in the Pathogenesis of Coronary Hyperconstricting Responses Induced by Drug-Eluting Stents in Pigs In Vivo

目的:本研究目的为验证在猪活体内,药物洗脱支架(DES)诱发的冠状动脉超收缩反应的发生机理是否包括Rho-激酶途径。

背景:新近有研究结果显示,在人体内与裸金属支架(BMS)相比,DES边缘区域的冠状动脉收缩反应增强。我们之前所做研究结果显示,在人类和动物体内,激活Rho-激酶途径是冠状动脉痉挛分子机制的核心环节。

方法:将人类冠状动脉平滑肌细胞(hCASMCs)与不同浓度的紫杉醇(10-9~10-6 mol/l,相当于曾经报道的置入DES冠状动脉组织内的浓度水平)共同培养24h。紫杉醇洗脱支架(PES)、西罗莫司洗脱支架(SES)和BMS随机置入猪左侧冠状动脉4周。

结果:在hCASMCs中,紫杉醇显著增加了Rho-激酶的表达和活性。在猪模型中,与BMS组(n = 12)相比,PES组(n = 12)血清素显著增强冠状动脉收缩反应(45 ± 4% vs. 30 ± 3%,P<0.01),冠状动脉收缩反应被选择性Rho-激酶抑制剂hydroxyfasudil(90和300 mg/kg冠状动脉内给药)消除。PES增强了支架边缘的炎症反应和微血栓形成,同时增强了Rho-激酶的表达和活性。在器官试验中,与BMS组相比,PES支架边缘一周由血清素所诱导的冠状动脉收缩显著增强。在活体实验中,SES导致了相似的冠状动脉超收缩反应。

结论:本研究结果显示,Rho-激酶途径在由DES诱导的冠状动脉超收缩反应的发生机理中扮演了重要角色。

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版面编辑:沈会会



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