妊娠丢失指胎儿在有生存能力之前自然死亡的过程，通常是指孕24周前的妊娠丢失。妊娠丢失可能是后期心血管疾病的一个重要的女性特定的危险因素，这种联系的机制尚不清楚。对于一些夫妇，经历1次及以上妊娠丢失是创伤性的，并且与压力、抑郁和创伤后应激障碍有关，反过来可能增加心血管和代谢紊乱的风险，然而迄今并无这些男性伴侣相应的心血管风险数据。近期发表在《美国心脏协会杂志》（Journal of the American Heart Association）的一项研究，旨在探索女性及其男性伴侣发生妊娠丢失的次数与发生心肌梗死、卒中和全因死亡风险的关联，其结果将有助于了解疾病途径，并评估长期死亡率是否受影响。
研究方法
在这项基于登记的队列研究中，所有1957年至1997年出生，1977年至2017年居住在丹麦，以及有注册异性伴侣的人都符合纳入条件。通过同居、婚姻或亲子关系获得的男性伴侣构成了男性群体。妊娠丢失次数分为0、1、2或≥3次。研究主要结果是心肌梗死、卒中和全因死亡率。通过Cox比例风险模型估计风险比（HRs），并根据年龄、日历年、胎次和父母的心肌梗死或卒中病史进行校正。
研究结果
心肌梗死
1112563例符合纳入条件的女性中，1112507例被纳入心肌梗死的结果。在1120352例符合纳入条件的男性伴侣中，1120029例被纳入。女性队列与男性队列的中位年龄分别为22.2岁和24.2岁，中位随访时间分别为19.5年和19.1年。在女性队列中，有314519例（28.3%）50岁以上、132257例（11.9%）55岁以上女性。
随访期间，4463例女性发生了心肌梗死，而在男性伴侣队列中为13838例。女性与男性队列的中位诊断年龄分别为46.3岁和47.1岁。在女性队列中，从首次登记的妊娠丢失到心肌梗死发生的中位时间为16.0年。≥2次妊娠丢失或死产后的女性心肌梗死风险校正HR显著升高，而男性伴侣校正HR未出现显著升高，如图1所示。
图1. 女性和男性伴侣的妊娠史及晚期心肌梗死风险卒中
共有1112048例女性和1119936例男性伴侣被纳入卒中结果队列，如图2所示。在随访期间，8499例女性和11276例男性伴侣被诊断为突发性卒中，平均年龄分别为44.0岁和47.4岁。在女性队列中，与未发生妊娠丢失相比，1或3次妊娠丢失后卒中发生的校正HR显著升高，2次妊娠丢失后临界显著。在男性队列中，校正后的卒中HR没有变化。
图2. 女性和男性伴侣的妊娠史及晚期卒中风险
全因死亡
评估全因死亡结果的队列规模与卒中和心肌梗死队列相似，如图3所示。在随访期间，有15644例女性和29051例男性死亡。女性与男性死亡的中位年龄分别为44.3岁和44.2岁。在两个队列中，妊娠丢失或死产后全因死亡率的校正HR均未显著升高。在两个队列中，一个或多个活产对全因死亡率显示出很大的保护作用。
图3. 女性和男性伴侣的妊娠史及晚期全因死亡风险次要分析
根据既往妊娠丢失的次数，评估了40岁时心血管疾病危险因素的患病率。随着女性既往妊娠丢失次数的增加，抑郁症、糖尿病、父母心梗史、肥胖以及吸烟者的比例也增加。在男性群体中没有观察到相应的趋势。进一步校正生活方式因素（孕前体重指数和吸烟状况）或中介变量（抑郁症、糖尿病、血脂异常和高血压）并没有改变结果的显著性。与非连续流产相比，连续2次或3次妊娠丢失与结局没有显著相关性，卒中除外。与3次非连续流产相比，3次连续妊娠丢失显著增加了卒中的风险。与无妊娠丢失相比，23岁以下首次妊娠丢失与女性及其男性伴侣的心肌梗死、卒中和全因死亡率显著相关。
研究结论
这项丹麦全国性的队列研究发现，妊娠丢失或死产与女性心肌梗死和卒中的发生显著相关，但与全因死亡率无关。妊娠丢失失或死产与男性伴侣的任何检查结果均无显著相关性。
参考文献
Anders Pretzmann Mikkelsen et al. Pregnancy Loss and the Risk of Myocardial Infarction， Stroke， and All-Cause Mortality: A Nationwide Partner Comparison Cohort Study.J Am Heart Assoc. 2023.
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