徐亚伟 肖丹 译
同济大学附属第十人民医院心内科

    心肌梗塞后TGF-β及纤维化会随着脂质浸润心肌而下调
    目的：冠心病中高胆固醇血症的影响已经明晰，但是，心肌梗塞后脂质如何作用于心脏的自愈过程仍然未知，我们现在调查在心肌梗塞后心脏自愈反应中高胆固醇血症的分子/细胞效应。

    方法：给17只猪喂10天含高胆固醇的西餐饲料作为高胆固醇组，喂正常饲料10天作为无胆固醇组，后行球囊介导的心肌梗塞术后再继续喂原饲料21天，分别测定梗死面积（坏死/危险面积百分百），从梗死瘢痕取组织，缺血和非缺血心肌细胞做分子及免疫组化，行超声心动图及评估脂质参数，氧化应激，冠状动脉血管活性及p-eNOS。

    结果：在心肌梗塞介导时，高胆固醇血症动物组较无胆固醇组动物出现LDL水平增高，冠状动脉血管舒缩运动受损及心室节律异常发作增多 (P<0.05 vs NC)，心肌梗塞后3周，无胆固醇组及高胆固醇组均显示出相似的区域危险，但高胆固醇组动物的梗塞面积较无胆固醇组大44%（P<0.05），高胆固醇组出现和高Sirt-1相关的凋亡及低AKt/eNOS生物活性相关。有趣的是，TGF-β相关的胶原合成却在高胆固醇血症组降低三倍(P<0.005 vs NC)，而脂质含量（ApoB，胆固醇酯，甘油三酯）在高胆固醇组显著增高。脂质沉积也在无胆固醇组及高胆固醇组的细胞内都发现，但细胞外脂质沉积却仅仅在高胆固醇组的间质内发现。高胆固醇组动物也显示出高的系统性氧化应激和低的冠状动脉eNOS活性。高胆固醇组及无胆固醇组心肌梗塞后出现相似的收缩性指标立即恶化，较心肌梗塞前有显著差异(P<0.05 vs pre-AMI)，两者于21天恢复后 (P<0.05 vs post-AMI)，但高胆固醇组动物显示出进一步的舒张期指标的恶化 (P<0.05 vs post-AMI and NC).

    结论：心肌梗塞时心肌细胞内浸润的脂质会作用于心肌梗塞后的心脏自愈过程，这是通过降低瘢痕形成中TGF-β介导的胶原合成并导致收缩期及舒张期心脏功能障碍。

徐亚伟教授2011 ESC报道组