生长激素(GH)是由人体脑垂体前叶分泌的一种肽类激素，它以脉冲的形式分泌，大部分在睡眠后不久分泌；大约30岁后，人体脑垂体分泌的GH开始下降。在60岁后，健康成人的血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)水平也会随着年龄的增长而下降，这支持了因GH分泌减少而导致的IGF-1降低的观点。GH分泌减少不仅会减少IGF-1，还可能导致瘦体重的萎缩和脂肪组织块的扩张。
既往的研究提示，GH缺乏的患者罹患高血压的风险增加，然而，尚不清楚血清GH是否与一般人群的高血压有关。日本Kurume大学医学院心血管内科的Hideki Ohshima及其同事在Hypertension Research上发表的一项研究，探讨了生长激素在肥胖患病率较低的日本一般人群的高血压发展中的作用。
研究背景和目的
基于GH和IGF-1之间的关系，目前已证明GH减少和低循环IGF-1浓度的受试者患心血管疾病(CVD)和脑血管疾病的风险增加。GH和IGF-1的缺乏导致心血管系统中与年龄相关的生理变化，如心肌细胞数量减少、纤维化和胶原蛋白积聚，以及蛋白质(包括收缩反应和肌球蛋白)合成的生理减少，。
另一方面，由于胰岛素的肝和肝外作用均降低，生理范围内增加血清GH水平升高会导致胰岛素抵抗。成人缺乏GH的特征是向心性肥胖、高血压、血脂异常和葡萄糖耐受不良，这些都是代谢综合征(MS)的特征。Isgaard也探索了GH在CVD 中的各种作用及其风险因素，并报告GH缺乏的受试者有患高血压的风险。
研究方法
研究在2018年对日本西南部的一个农村社区进行了定期流行病学调查。研究对象是在日本一般人群中纳入的日本40岁以上的进行了健康检查的1368名参与者(554名男性和814名女性：平均年龄68.8岁)。排除了147例糖尿病受试者和127名肝功能受损的受试者，最终分析了1094名受试者。研究对收缩压和舒张压(BPs)的相关因素进行了多元线性和逻辑回归分析。使用协方差分析比较了按IGF-1和GH四分位数分层的参与者特征。计算了高血压与IGF-1和GH水平每增加一个标准差相关的优势比(OR)，高血压定义为血压≥140/90 mm Hg和/或使用抗高血压药物。
研究主要结果
纳入受试者的平均年龄为66.8岁，收缩压和舒张压以及体重分别为138.1±20.9 mm Hg、80.7±11.7 mm Hg和57.6±11.0 kg。研究者观察到IGF-1的Z评分与FPG、胰岛素、HOMA-IR、肾小球滤过率估值(eGFR)、总胆固醇、甘油三酯和高血压药物使用之间存在显著相关性(表1)。
表1. 按IGF-1Z评分四分位数分层的参数平均值
在调整年龄和性别后，观察到BMI(反向)、收缩压(反向)和舒张压(反向)、胰岛素(反向)、HOMA-IR(反向)、总胆固醇(反向)、高密度脂蛋白(HDL)胆固醇、甘油三酯(反向)、吸烟(反向)和酒精摄入(反向)与GH显著相关(表2)。
表2. 调整年龄和性别后的按GH四分位数分层的参数平均值
未发现血清IGF-1水平Z评分与高血压之间存在显著相关性(表3)；然而，在每个模型中都观察到血清GH水平与高血压之间存在显著的反向关联(表4)。
表3. 高血压患者血清IGF-1水平Z评分每增加1-SD的优势比
模型1：根据调整年龄和性别进行调整；
模型2：根据调整年龄、性别、FPG、胰岛素和eGFR进行调整；
模型3：根据调整年龄、性别、FPG、胰岛素和eGFR、总胆固醇、甘油三酯进行调整；
模型4：根据年龄、性别、FPG、胰岛素、eGFR、总胆固醇、甘油三酯和HT药物进行调整。
表4. 高血压患者血清GH水平每增加1-SD的优势比
模型1：根据调整年龄和性别进行调整；
模型2：根据调整年龄、性别、BMI、胰岛素进行调整；
模型3：根据调整年龄、性别、BMI、胰岛素、总胆固醇、HDL-C和甘油三酯进行调整；
模型4：根据年龄、性别、BMI、胰岛素、总胆固醇、HDL-C、甘油三酯、吸烟和酒精摄入进行调整。
研究结论及讨论
该项研究首次证明日本40岁以上的一般人群中，血清GH(而非IGF-1)与高血压呈显著负相关。与先前研究中的受试者相比，该项研究中登记的受试者体重指数(BMI)相对较低，同时测量了血浆IGF-1和GH。
人体研究结果显示，IGF-1可能直接或间接参与动脉粥样硬化的发病。然而，Pageetal指出，IGF-1与绝经后女性心肌梗死并不独立相关。Amerietal等也提出 IGF-1与颈动脉内膜中层厚度呈显著负相关。该项研究的数据显示，IGF-1水平Z评分并没有对FPG、血胰岛素水平、胰岛素抵抗、eGFR、血脂或其他高血压药物治疗增加起到保护效应(表1)。
根据表1和3中显示的结果，血清IGF-1水平与收缩压或舒张压没有显著关系。此外，CARDIA 研究的发现并不支持 IGF-1与BP之间存在强关联；但是，它们确实支持了年轻成人中IGF-1与脂质水平之间存在重要关系的可能性。
最近，Erlandson等人报告了患有类风湿性关节炎或缺血性卒中且无风湿性疾病的女性患者血清IGF-1与高血压之间的相关性，其中，低IGF-1对心血管危险因素(包括高血压)的影响在类风湿性关节炎患者中大于无风湿性疾病的缺血性卒中患者，这表明IGF-1的功能可能因临床背景而异。
目前支持血清GH水平与高血压之间显著关联的数据很少。Strazhesko等人提出 GH/IGF-1是动脉衰老的最重要参数。Rancho Bernardo研究显示，GH缺乏的受试者患CVD和脑血管疾病的风险增加。高血压是MS的主要组成部分之一，代谢综合征在生长激素缺乏症患者中的患病率显著高于健康对照人群。一项对863名日本成年患者的调查研究也表明，血脂异常和高血压在生长激素缺乏组比在生长激素正常(GH-intact)组更常见。结果提示生长激素缺乏增加了日本心血管危险因素的患病率，在西方国家也是如此。
该项研究的数据显示，除高密度脂蛋白(HDL)胆固醇外，BMI、收缩压和舒张压、胰岛素、HOMA-IR、总胆固醇和甘油三酯与血浆GH水平显著负相关。这些发现与之前的研究结果一致。在该项研究中，GH和IGF-1在与高血压的相关性方面的差异尚不清楚。
许多临床研究支持GH和IGF-1维持在正常水平是保持内皮功能所必需的概念。IGF-1参与内皮细胞中一氧化氮的合成，从而导致动脉的额外血管扩张，降低游离脂肪酸的浓度，并增加胰岛素敏感性。
最近，IGF-1和GH的活性作为卒中风险的关键决定因素的重要性已被报道。Strazhesko等人发现生长激素缺乏和循环IGF-1水平低的患者患CVD的风险增加。IGF-1可以促进脑动脉结构的完整性，对出血性卒中提供保护，生长激素缺乏会增加卒中风险。有趣的是，即使在健康的日本参与者中，这两个参数也显示出与血压相反的结果。生长激素水平与高血压的反向关联可能有助于解释为何生长激素缺乏会增加卒中风险。
该项研究有几个局限性。首先，研究设计是横断面的。因此，关于血清IGF-1和GH的相关性没有结论。研究者正在计划未来开展前瞻性研究，以调查这些标记物在高血压患者中的作用。其次，研究仅使用一次血液测试的结果来评估血清IGF-1和GH水平与高血压的相关性。第三个限制是样本量相对较小，这可能会导致选择偏差。然而，血清GH与高血压之间存在明显的负相关关系，这有待进一步研究。
总之，这项流行病学调查显示，在普通人群中，血清GH降低而IGF-1降低与高血压相关。
京公网安备 11010502033353号